У людини та ссавців B-лімфоцити утворюються та дозрівають у кістковому мозку і потім закінчують своє дозрівання в селезінці та лімфатичних вузлах і в інших вторинних лімфоїдних органах і тканинах.
У ембріонів людини та інших ссавців B-лімфоцити утворюються в печінці та кістковому мозку зі стовбурових клітин, а в дорослих ссавців – тільки в кістковому мозку.
B-лімфоцити ссавців диференціюються спочатку в печінці плода, а після народження – у червоному кістковому мозку. У цитоплазмі спокійних B-клітин відсутні гранули, але є розсіяні рибосоми та канальці шорсткого ендоплазматичного ретикулума.
Т-лімфоцити виникають із клітин-попередників, які розселяються з кісткового мозку в тимус. Після завершення диференціації Т-лімфоцити мігрують у лімфатичні вузли та селезінку, де під впливом антигену розмножуються. Вони постійно циркулюють із кров’ю та лімфою, проникаючи практично в усі тканини організму.